세페핌(CEFEPIME) 투여 시 주의! 뇌병증 및 발작 위험성과 대처 방안

세페핌은 4세대 세팔로스포린 계열의 항생제로, 광범위한 항균력을 가지고 있어 중증 감염증 치료에 광범위하게 사용됩니다. 하지만 이 강력한 약물은 때때로 뇌병증(encephalopathy)이나 발작(seizure)과 같은 심각한 신경계 부작용을 유발할 수 있어 의료진과 환자 모두의 주의가 필요합니다. 오늘은 세페핌에 의한 뇌병증 및 발작이 왜 발생하는지, 주요 증상과 대처 방안은 무엇인지 자세히 알아보겠습니다.

세페핌 신경독성 위험성과 대처방안

세페핌에 의한 뇌병증 및 발작의 발생 원리

세페핌을 포함한 세팔로스포린계 항생제는 뇌전증 발작을 일으킬 수 있는 위험 요소로 알려져 있습니다. 이는 주로 항생제가 신경전달물질인 GABA(Gamma-aminobutyric acid) 수용체에 경쟁적으로 결합하기 때문입니다. GABA는 뇌에서 억제성 신경전달물질로 작용하여 신경 흥분을 억제하고 발작을 예방하는 중요한 역할을 합니다. 그런데 세페핌이 GABA 수용체에 결합하여 GABA의 작용을 방해하면, 뇌의 신경 흥분이 과도하게 증가하여 발작이 발생할 수 있습니다.

"세팔로스포린계 항생제는 GABA-A 수용체에 결합하여 GABA의 억제 작용을 방해함으로써 신경 흥분성을 증가시키고, 이는 뇌병증이나 발작과 같은 신경학적 부작용으로 이어질 수 있습니다. 특히 신장 기능이 저하된 환자의 경우 약물이 체내에 축적되어 이러한 부작용 발생 위험이 더욱 높아집니다."

 

또한 세페핌은 뇌척수액 내 농도를 높게 유지할 수 있는데, 이는 감염 치료에는 도움이 되지만 동시에 신경독성의 위험을 증가시키는 요인이 됩니다. 특히, 환자의 신장 기능이 저하된 경우 약물의 배설이 원활하지 않아 체내에 세페핌이 과도하게 축적될 수 있으며, 이는 신경계 부작용 발생의 주요 원인으로 작용합니다. 저알부민혈증과 같은 환자의 전신 상태도 약물의 자유형 농도를 높여 신경독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.

주요 증상과 발생률

세페핌에 의한 뇌병증 및 발작은 다양한 형태로 나타날 수 있으며, 그 증상 또한 환자마다 다르게 나타날 수 있습니다.

1. 뇌병증 (Encephalopathy) 증상:

• 의식 변화: 혼란, 지남력 장애(시간, 장소, 사람에 대한 인지 어려움), 졸림, 혼수
• 정신 상태 변화: 환각, 망상, 초조, 섬망
• 운동 이상: 근간대경련(myoclonus, 불수의적인 근육 떨림), 떨림(tremor), 보행 이상
• 실어증: 말을 이해하거나 표현하는 데 어려움

2. 발작 (Seizure) 증상:

• 경련성 발작: 전신 경련, 부분 경련
• 비경련성 뇌전증 지속상태 (Nonconvulsive Status Epilepticus, NCSE): 임상적인 경련 없이 의식 변화나 인지 기능 저하가 30분 이상 지속되거나 의식 회복 없이 반복되는 상태로, 진단이 어려울 수 있습니다.
• 간질파: 뇌파 검사에서 나타나는 비정상적인 뇌 활동

세페핌에 의한 신경독성 부작용은 비교적 드물지만, 발생 시 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 한 연구에 따르면, 세페핌을 사용한 전체 환자 중 약 0.85%에서 신경독성 부작용이 발생했으며, 주요 증상으로 의식 저하와 경련 또는 근간대 경련이 많았다고 보고되었습니다. 특히 신장 기능이 저하된 환자, 특히 투석하지 않는 만성 신부전 환자에서 발생 위험이 높습니다. 하지만 정상 신장 기능을 가진 환자에서도 발생할 수 있다는 보고가 있어 주의가 필요합니다.

진단 및 대처 방안

세페핌에 의한 뇌병증 및 발작이 의심될 경우, 신속한 진단과 적절한 대처가 매우 중요합니다.

1. 약물 투여 중단 및 용량 조절: 가장 중요한 조치는 세페핌 투여를 즉시 중단하는 것입니다. 대부분의 경우, 약물 투여를 중단하거나 신장 기능에 맞춰 용량을 적절히 조절하면 신경학적 증상이 수일에서 수주 내에 호전되는 가역적인 특성을 보입니다.

2. 보조적 치료:

• 뇌파 검사 (EEG): 의식 변화나 발작이 의심될 때 뇌파 검사를 통해 비정상적인 뇌 활동을 확인하고, 특히 비경련성 뇌전증 지속상태를 감별하는 데 중요합니다.
• 혈액 투석: 신장 기능이 심하게 저하된 환자의 경우, 혈액 투석을 통해 체내에 축적된 세페핌을 효과적으로 제거하여 증상 호전을 유도할 수 있습니다.
• 항경련제 투여: 발작이 지속되거나 심한 경우에는 항경련제 투여를 고려할 수 있습니다.

3. 원인 약물 대체: 세페핌으로 인한 신경계 부작용이 발생한 경우, 신경계 독성이 적은 다른 항생제로 교체하여 치료를 지속해야 합니다.

"세페핌과 같은 항생제에 의한 신경계 부작용은 예측하기 어렵지만, 특히 신장 기능이 저하된 환자나 고령 환자, 기존에 중추신경계 질환이 있는 환자에서는 약물 선택과 용량 조절에 더욱 신중을 기해야 합니다. 환자의 의식 변화나 비정상적인 움직임이 관찰될 경우 즉시 의료진에게 알려야 합니다."

예방을 위한 주의사항

세페핌에 의한 뇌병증 및 발작을 예방하기 위해서는 다음과 같은 주의사항을 숙지해야 합니다.

• 신장 기능 평가: 세페핌 투여 전 반드시 환자의 신장 기능을 평가하고, 신장 기능 저하가 있는 경우 용량을 조절하거나 투여 간격을 늘려야 합니다. 미국 식품의약국(FDA)에서도 2012년에 세페핌의 농도를 조정할 필요가 있음을 권고한 바 있습니다.
• 환자 모니터링: 세페핌 투여 중 환자의 의식 수준, 행동 변화, 경련 발생 여부 등 신경학적 증상을 면밀히 관찰해야 합니다. 특히 중환자나 노인 환자의 경우 증상이 모호하게 나타날 수 있으므로 더욱 세심한 관찰이 필요합니다.
• 과량 투여 방지: 임상시험에서 신부전 환자에게 과량 투여 시 발작, 혼란, 환각, 혼수 등의 신경학적 증상이 나타난 사례가 있습니다. 적절한 용법·용량을 준수해야 합니다.
• 다른 약물과의 상호작용: 항뇌전증 약물(예: 발프로익산)과의 약동학적 상호작용을 고려하여 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

세페핌은 중증 감염 치료에 매우 유용한 항생제이지만, 그만큼 심각한 부작용의 가능성을 항상 염두에 두어야 합니다. 의료진은 환자 개개인의 특성을 고려하여 약물을 신중하게 선택하고, 환자는 약물 투여 중 발생하는 모든 이상 증상을 의료진에게 즉시 알리는 것이 중요합니다.

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Take home message:

1. 세페핌은 GABA 수용체 작용 방해로 뇌 흥분성을 증가시켜 뇌병증 및 발작을 유발할 수 있습니다. 특히 신장 기능 저하 환자에게서 약물 축적으로 인해 발생 위험이 높습니다.
2. 의식 변화, 혼란, 발작, 근육 떨림 등의 증상이 나타나면 즉시 의료진에게 알려 세페핌 투여 중단을 고려해야 합니다. 증상은 약물 중단 또는 혈액 투석을 통해 호전될 수 있습니다.
3. 세페핌 투여 전 신장 기능 평가와 투여 중 환자 모니터링이 필수적입니다. 적절한 용량 조절과 신경학적 증상에 대한 주의 깊은 관찰로 부작용을 예방하고 조기에 대처해야 합니다.

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