CSF 검사에서 단백질(Protein)만 상승하는 경우

뇌척수액(CSF) 검사는 뇌 및 중추신경계(CNS)의 상태를 평가하는 중요한 검사로, 감염성 질환(예: 뇌수막염, 뇌염)이 있을 때 CSF 내 단백질 증가(Protein elevation), 백혈구 증가(WBC elevation), 당 감소(Glucose decrease)가 흔히 관찰됩니다.

그러나 감염이 없는 상태에서도 CSF 단백질이 단독으로 상승할 수 있는 다양한 신경학적 및 전신적 질환이 존재합니다. 이 글에서는 CSF 단백질만 증가하는 주요 원인, 감별 진단 방법, 그리고 NMDA 수용체 뇌염(NMDA receptor encephalitis)과 같은 자가면역 뇌염도 포함한 신경면역학적 질환을 정리하겠습니다.

CSF 검사에서 단백질(Protein)만 상승하는 경우

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1. CSF 단백질 상승 기준

정상적인 CSF 단백질 농도는 15~45 mg/dL(성인 기준)이지만, 특정 질환에서는 상승할 수 있습니다.

✅ CSF 단백질 상승 기준

• 경미한 상승: 45~100 mg/dL
• 중등도 상승: 100~500 mg/dL
• 심한 상승: >500 mg/dL

➡ CSF 단백질이 상승했을 때, CSF 당(glucose)과 백혈구(WBC) 수치가 정상인지 확인하는 것이 중요합니다.

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2. 감염이 아닌데 CSF 단백질이 증가하는 원인

✅ 1) 자가면역 뇌염(Autoimmune Encephalitis) - NMDA 수용체 뇌염 포함

자가면역 뇌염(Autoimmune Encephalitis, AE)은 면역 체계가 뇌를 공격하여 염증을 유발하는 질환으로, CSF 단백질이 상승할 수 있습니다.

🔹 주요 원인

• NMDA 수용체 뇌염(NMDA receptor encephalitis)
• LGI1(Leucine-rich glioma-inactivated 1) 항체 뇌염
• CASPR2(Contactin-associated protein-like 2) 항체 뇌염
• GABA 수용체 관련 뇌염

📌 NMDA 수용체 뇌염의 특징

• 초기 정신증적 증상(불안, 환각, 망상, 이상 행동)
• 이후 경련, 운동이상증, 자율신경 기능 이상, 의식 저하
• CSF 분석: 경미한 단백질 증가(50~100 mg/dL), 백혈구 경미한 증가 가능
• 혈청 및 CSF에서 NMDA-R 항체 양성

➡ NMDA 수용체 뇌염이 의심될 경우, 혈청 및 CSF에서 NMDA-R 항체 검사가 필수적입니다.

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✅ 2) 길랭-바레 증후군(Guillain-Barré Syndrome, GBS) 및 신경근육 질환

길랭-바레 증후군(GBS)은 말초신경의 탈수초화 질환으로, CSF에서 특징적인 변화가 관찰됩니다.

📌 CSF 특징 (알부민-세포 해리, Albuminocytologic Dissociation)

• 단백질 증가(100~400 mg/dL)
• 백혈구(WBC)는 정상(≤5 cells/µL)
• 당(glucose)은 정상

➡ 초기에는 CSF 단백질이 정상일 수도 있으며, 질병 진행 후 1~2주 내 상승합니다.

🔹 기타 신경근육 질환

• 만성 염증성 탈수초성 다발 신경병증(CIDP)
• 근위축성 측삭경화증(ALS)
• 다발성 신경병증(Polyneuropathy)

📌 CSF 특징

• 단백질 상승(50~200 mg/dL)
• WBC 및 당 정상

➡ CIDP는 GBS와 유사하지만 만성적으로 진행됩니다.

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✅ 3) 뇌척수액 흐름 장애(CSF Flow Obstruction)

CSF가 원활히 순환하지 못하면 단백질이 축적될 수 있습니다.

🔹 주요 원인

• 척수 압박(Spinal cord compression, 종양, 추간판 탈출증)
• 신생물(Neoplasm, CNS 종양, 척수종양, 뇌종양)
• 척수공동증(Syringomyelia)
• 경막하 출혈 또는 외상(Spinal subdural hematoma, trauma)

📌 CSF 특징

• CSF 단백질만 상승, WBC 및 당 수치는 정상
• MRI에서 척수압박, 종양, 낭종 등이 발견될 가능성 있음

➡ 척수강 내 폐색이 있는 경우, CSF 단백질이 500 mg/dL 이상으로 증가할 수도 있습니다.

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✅ 4) 뇌혈관 질환(Cerebrovascular Disease)

뇌경색 또는 뇌출혈 후 혈액-뇌 장벽(BBB) 손상으로 인해 CSF 단백질이 증가할 수 있습니다.

🔹 주요 원인

• 뇌경색(Cerebral infarction, Stroke)
• 지주막하 출혈(Subarachnoid hemorrhage, SAH)
• 고혈압성 뇌증(Hypertensive encephalopathy)

📌 CSF 특징

• 단백질 증가(50~200 mg/dL)
• WBC 정상(경미한 증가 가능)
• 당(glucose) 정상

➡ SAH에서는 CSF에서 적혈구가 검출될 수 있으며, 혈액-뇌 장벽 손상으로 인해 단백질이 증가합니다.

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✅ 5) 만성 염증성 질환(Chronic Inflammatory Disorders)

🔹 주요 원인

• 다발성 경화증(Multiple Sclerosis, MS)
• 사르코이드증(Sarcoidosis, Neurosarcoidosis)
• 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 쇼그렌 증후군

📌 CSF 특징

• 단백질 경미한 상승(50~100 mg/dL)
• 당과 WBC 정상(일부 질환에서는 경미한 WBC 증가 가능)
• MS에서는 올리고클론 밴드(Oligoclonal Band, OCB) 양성 소견

➡ 자가면역 질환이 의심될 경우 면역학적 검사를 추가로 시행해야 합니다.

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3. CSF 단백질 상승 시 감별 진단 접근법

✅ CSF 검사 결과 해석하는 방법

원인	단백질 상승	WBC 증가	당 감소	특징
NMDA 수용체 뇌염	⬆ (50~100 mg/dL)	경미한 증가	정상	정신증, 경련, 자율신경 이상
GBS	⬆⬆ (100~400 mg/dL)	정상	정상	알부민-세포 해리
뇌경색(CVA, Stroke)	⬆ (50~200 mg/dL)	정상 또는 약간 증가	정상	뇌 MRI 필요
다발성 경화증(MS)	⬆ (50~100 mg/dL)	정상	정상	OCB 양성

➡ CSF 단백질이 단독으로 상승하면 신경면역 질환, 혈관 질환, 종양 등을 감별해야 합니다. 🚨

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4. 결론

📌 CSF 단백질이 상승하지만 감염이 아닐 경우

• 자가면역 뇌염(NMDA 수용체 뇌염, LGI1 뇌염 등)
• 길랭-바레 증후군 및 신경근육 질환
• 뇌혈관 질환(뇌경색, SAH)
• 척수압박 및 종양

➡ NMDA-R 뇌염이 의심되는 경우, 혈청 및 CSF 항체 검사가 필수적입니다. 🚨