AmpC 변이(AmpC Mutation), 항생제 내성의 숨은 전략

항생제 내성의 원인 중 하나로 최근 주목받는 것이 바로 AmpC β-lactamase입니다.
특히 그람음성균에서 흔하게 나타나는 AmpC mutation(변이)은 기존 항생제를 무력화시키고, 치료 실패로 이어질 수 있는 중요한 기전이에요.
이번 글에서는 AmpC 변이가 무엇인지, 어떻게 내성을 유발하는지, 임상에서 어떤 의미를 가지는지를 알기 쉽게 정리해드릴게요. 💡

AmpC 변이(AmpC Mutation), 항생제 내성의 숨은 전략

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AmpC β-lactamase란? 🔬

AmpC β-lactamase는 그람음성균이 만들어내는 효소로, 페니실린계·세팔로스포린계 항생제를 분해하여 무력화시킵니다.
기본적으로는 낮은 수준에서 발현되지만, 유전자 변이(mutation)로 인해 과발현되거나 발현이 조절되지 않을 경우, 강력한 내성을 나타낼 수 있어요.

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AmpC mutation이란?

AmpC 유전자의 돌연변이(mutation)는 다음과 같은 방식으로 내성을 유발합니다:

종류	설명
Promoter 변이	유전자 앞부분(프로모터)의 변형으로 AmpC 발현 증가
Attenuator 손상	발현을 억제하던 조절 부위가 파괴되어 무제한 발현
Insertion mutation	외부 유전자의 삽입으로 유전자 기능 강화
Porin 단백질 변화	약물이 세포 내로 침투하지 못하게 막음 (복합 내성)

➡️ 결과적으로 AmpC 효소가 과잉 생성되면서, 3세대 세팔로스포린마저 무력화되며, 치료가 어려워집니다.

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어떤 균에서 AmpC mutation이 생기나요?

AmpC는 염색체에 기본적으로 존재하는 균과, 획득한 균으로 나눌 수 있어요.

📌 염색체 내재형 (Inducible)

• Enterobacter cloacae
• Citrobacter freundii
• Serratia marcescens
• Morganella morganii
• Providencia spp.
  ➡️ 항생제 자극(예: 세팔로스포린 노출)으로 발현 증가 or 변이 유발

📌 획득형 (Plasmid-mediated)

• E. coli
• Klebsiella spp.
  ➡️ 플라스미드 형태로 AmpC 유전자를 획득, 내성 가능성 증가

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AmpC mutation이 중요한 이유 ⚠️

1. 3세대 세팔로스포린(Cefotaxime, Ceftazidime 등)에 내성 발생
2. 페니실린/β-lactamase 억제제 복합제(예: Pip/tazo)에도 내성
3. 항생제 치료 중 내성 돌파 가능성↑ (in-treatment resistance)
4. 임상 실패, 감염 재발 가능성 증가

❗ 특히 Enterobacter cloacae 감염에서 초기에는 감수성이었다가 치료 중 내성으로 변하는 사례가 종종 보고됩니다.

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임상적 대처 방법 💊

상황	권장 항생제
AmpC 가능성 균주 감염	카바페넴 (Meropenem, Imipenem) 1차 고려
경증 or 감수성 확인 시	Cefepime, Fluoroquinolone 등 고려 가능
Plasmid-AmpC 확인된 경우	항생제 내성 패턴 따라 TDM or CZA 등 대체제 고려

• Cefepime은 AmpC에 안정적이지만, 높은 MIC에서는 효과 감소 가능 → 주의!
• TDM(혈중 농도 모니터링)이 필요한 항생제 병용 고려

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자주 묻는 질문 (Q&A)

Q1. ESBL과 AmpC는 뭐가 다른가요?
A1. ESBL은 3세대 세팔로스포린을 분해하지만 클라불란산에 억제됨. 반면 AmpC는 클라불란산 억제 효과가 거의 없습니다.

Q2. 항생제 사용 중에 갑자기 내성이 생기기도 하나요?
A2. 맞습니다. 특히 세팔로스포린 사용 중 AmpC mutation이 생기면 감수성에서 내성으로 전환될 수 있어요.

Q3. AmpC mutation은 PCR로 확인하나요?
A3. 네. 유전자 변이 또는 효소 활성 검사를 통해 확인할 수 있으며, 일부 실험실에서는 분자진단 가능해요.

Q4. 피페라실린/타조박탐은 사용 가능한가요?
A4. 경우에 따라 가능하나, AmpC 과발현 균주에서는 실패 가능성이 있어 신중한 선택이 필요합니다.

Q5. 모든 E. coli가 AmpC mutation을 갖고 있나요?
A5. 아니요. 기본적으로는 없지만, 플라스미드 획득형 AmpC가 있어 감시와 AST 결과 해석이 중요합니다.